Побочное действие противотуберкулезных препаратов

4 вида побочных эффектов на противотуберкулезные препараты



Побочные действия противотуберкулезных препаратов являются одной из главных проблем при лечении болезни, вызванной палочкой Коха. Они оказывают общее влияние на организм, а также развитие локальных патологических процессов.

Оглавление:

Для того чтобы разобраться в последствиях химиотерапии при данном заболевании, необходимо изучить механизм образования осложнений, а также побочных эффектов наиболее распространённых лекарственных средств.

Классификация побочных действий

Развитие тяжёлых последствий при использовании противотуберкулёзных средств является одной из главных причин низкой эффективности химиотерапии в определённых случаях.

Современная медицина выделяет следующие виды осложнений при использовании препаратов этой медикаментозной группы:

  1. Токсические. Они делятся на метаболические процессы, в результате которых развиваются общие реакции в организме пациента, и токсико-органные процессы, заключающихся в развитии деструктивных изменений.
  2. Аллергические. Эта группа, в свою очередь, делится на реакции немедленного типа, которые базируются на формировании специфических антител, реакции замедленного типа, подразумевающие активизацию цитотоксических лимфоцитов, и псевдоаллергические проявления. Они опасны тем, что могут вызывать анафилактический шок и отёк Квинке, которые без адекватного устранения приводят к смерти пациента.
  3. Смешанные или токсико-аллергические побочные эффекты.
  4. Нарушения микрофлоры кишечника.

Последствия приёма медикаментов могут иметь устранимый и неустранимый характер. В первом случае использование патогенетического лечения заболевания позволит продолжать назначенную химиотерапию. При наличии непоправимых побочных эффектов противотуберкулезные препараты, в результате которых состояние пациента ухудшилось, нужно отменить и перейти на индивидуальное лечение.



Каждая группа осложнений имеет свою клиническую картину. В зависимости от неё врач выбирает дальнейшую тактику лечения туберкулёза.

Клиника осложнений

Токсическое воздействие в результате приёма определённых противотуберкулёзных средств подразумевает дестабилизацию общего состояния пациента. Также на фоне этого развиваются признаки органных нарушений, которые характерны для конкретного препарата. Поражение мочевыводящей системы и слуха можно наблюдать во время применения Стрептомицина или Канамицина. Появление периферических невритов ассоциируют с приёмом Циклосерина, Изониазида и Протионамида. Нарушения в печени и сосудистой системе возникают в результате использования Этионамида, Рифампицина, Пиразинамида. При этом в анализе крови наблюдается лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево и анемия.

Развитие аллергии на противотуберкулезные препараты происходит по одному принципу и не зависит от этиологии и дозы лекарственного средства.

Классическими признаками аллергии в этом случае будут считаться:

Эти симптомы могут быть самостоятельными либо сопровождаются вегетативными нарушениями. В этом случае их развитие будет нести более тяжёлый характер.



Развитие смешанных реакций характеризируется разнообразием симптомов. Наиболее тяжёлыми осложнениями в этом случае являются гепатит, миокардит, а также острая почечная недостаточность.

Побочные действия конкретных средств

При лечении туберкулёза используется в основном несколько препаратов, которые обладают нужным терапевтическим эффектом.

К ним можно отнести:

При использовании Изониазида клинические симптомы побочных эффектов разнообразны и проявляются головокружениями, кардиальными болями, нарушениями психического состояния пациента, а также деструктивными поражения печени. Они зачастую сопровождаются эозинофилией, зудом, эритематозной сыпью. При этом нужно контролировать лабораторные данные работы печени, а также состояние сердечной мышцы.

Побочные эффекты при использовании Рифампицина наблюдаются при его сочетании с Изониазидом и Пиразинамидом. Классическая картинав данном случае заключается впсевдогриппозном синдроме, который сопровождается подъёмом температуры тела, болями в опорно-двигательном аппарате, диспепсией и обструкцией бронхов. При использовании средства нужно осуществлять наблюдение за работой печени, мочевыделительной и сосудистой систем.



Стрептомицин оказывает аллергическое воздействиена человеческий организм. В клинике наблюдаются субфебрильная температура, сыпь на кожных покровах, отёк Квинке, эозинофилия, спазм бронхов, повышение уровня аланиновойаминотрансферазы в крови. При этом встречаются парестезии, мигрени, психомоторные нарушения.

Первыми признаками негативного влияния Стрептомицина на организм являются:

  • снижение слуха;
  • гастрэлгические признаки;
  • нарушения координации движений.

Из-за резкой отмены препарата побочные эффекты могут сохраняться или даже прогрессировать. Поэтому нужноуменьшать дозировку Стрептомицина постепенно и параллельно начинать индивидуализированную терапию.

Во время приёма Пиразинамида в некоторых случаях отмечается развитие патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Основное противопоказание к использованию препарата заключается в деструктивных изменениях гепатоцитов. Во время применения средства нужно постоянно контролировать биохимические показатели анализа крови.

Для Циклосерина характерно поражение центральной нервной системы. В связи с этим часто развиваются мигрени, депрессия, тревожность, а также другие психомоторные проявления. При этом в комплексе со средством применяются глицин и глютаминовая кислота.



С целью устранения слабовыраженных негативных реакций, оказанных препаратом, стоит назначить седативные средства, среди которых наиболее эффективными в этом случае являются:

После обнаружения побочных действий средства отменяют, при этом назначается курс витаминотерапии и противовоспалительных медикаментов. При лечении с помощью ПАСК нужно контролировать функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и печени.

Фторхинолоны достаточно часто используются при терапии туберкулёза.

Наиболее эффективными препаратами этой группы являются:

Побочные действия средств отражаются на работе желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Также возможно развитие артериальной гипотонии и аритмий.



Количественные показатели используемых противотуберкулёзных средств не влияют на частоту проявления осложнений. Обратная тенденция наблюдается при химиотерапии болезни с применением Стрептомицина и наличия у пациента сопутствующих патологий, среди которых наиболее опасными являются сахарный диабет, заболеваниясосудов, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Побочные эффекты в большинстве случаев проявляются в первый месяц использования лекарственных средств. Намного реже они развиваются при временной отмене препаратов или в последние этапы химиотерапии.

Ликвидация медикаментозных осложнений является основной задачей врача. Это поможет стабилизировать состояние пациента, а также предотвратить развитие необратимых патологических процессов.

Методы устранения осложнений при химиотерапии

Анафилактический шок является одним из наиболее опасных осложнений после приёма противотуберкулёзных средств и может приводить к смерти пациента. Комплекс экстренной помощи включает в себя внутримышечное введение противовоспалительных, спазмолитических и гормональных средств. Во время резких падений артериального давления необходимо провести инфузионную терапию с помощью коллоидных веществ.

К ним относятся:

При наличии у человека судорог необходимо ввести Реланиум и Седуксен по 2 мл. Кардиальные боли купируются введением Промедола и Омнопона по 1 мл. Дыхательные и сосудистые нарушения устраняются с помощью 2-4 мл Кордиамина подкожно. При этом больного нужно обложить грелками и давать горячие напитки. При наличии тяжёлых деструктивных процессов крайне не рекомендуется оказывать экстренную медицинскую помощь, заключающуюся в приёме средств перорально, поскольку таблетка начинает действовать позже, чем инъекция.

Учитывая патогенетическую составляющую большей части осложнений в результате медикаментозного лечения, чаще всегоиспользуются витамины группы В и витамин С. Длительность курса приёма зависит от характера нарушений в организме и может составлять от трёх до шести недель. Также активно применяются гепатопротекторы, желчегонные препараты и антигистаминные средства.

Назначать лекарственные средства при туберкулёзе имеет право только высококвалифицированный врач. Стоит помнить, что самолечение в случае с этим заболеванием влечёт за собой тяжёлые последствия, которые приводят к смерти больного.

Источник: http://tuberkulez03.ru/lechenie/pobochnye-dejstviya-preparatov.html

Побочное действие противотуберкулезных препаратов

Побочное действие противотуберкулезных препаратов, проявляющееся в процессе химиотерапии на разных его этапах, ограничивает возможность ее продолжения по той схеме и в том режиме, которые являются наиболее показанными. Значение побочных реакций определяется различными показателями и прежде всего их частотой. Этот показатель, согласно литературным данным, обнаруживает значительные колебания — от 13%, что в основном объясняется неодинаковой оценкой клинических проявлений побочных реакций и результатов лабораторного исследования. Естественно поэтому, что в предпринятом изучении побочного действия препаратов при сочетании туберкулеза и хронического алкоголизма нами также проанализированы соответствующие показатели в специально подобранной контрольной группе, особенности которой представлены ниже. Можно полностью согласиться с Э. С. Степаняном и В. П. Колосовской, что риск возникновения побочных реакций увеличивается в условиях применения современных методов лечения комбинациями различных препаратов, в том числе противотуберкулезных, арсенал которых в последние годы заметно расширился.



Работ, посвященных изучению лекарственной непереносимости у больных туберкулезом легких и хроническим алкоголизмом, мало. По данным различных авторов, частота побочных явлений при лечении противотуберкулезными препаратами в клинике туберкулеза в сочетании с алкоголизмом варьирует от 17 до 63,7%.

Большое число побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и нервно-психической сферы при приеме препаратов ГИНК. Плохо переносят больные алкоголизмом и прием препарата ПАСК из-за явлений гастрита и патологии печени. По данным разных авторов, частота побочных реакций, возникающих при приеме ПАСК, колеблется от 18 до 25%.

В ряде работ указывается, что большинство больных хорошо переносят стрептомицин. Однако исследования A. И. Ершова выявили значительную частоту побочных реакций при лечении этим антибиотиком (у 30,7% больных).

У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, циклосерин может вызвать психические расстройства, поэтому он противопоказан им.

B. В. Уткин не считает этот препарат совершенно противопоказанным, но отмечает, что к назначению его лицам, страдающим хроническим алкоголизмом. следует проявить известную осторожность. D. Kozma и сотр. отметили, что побочные явления у больных хроническим алкоголизмом нередко вызывают пиразинамид и этионамид вследствие их гепатотоксического действия.



В работах A. Entz и сотр. подчеркивается, что больным, страдающим алкоголизмом, назначение рифампицина противопоказано. Другие авторы не считают, что хронический алкоголизм является противопоказанием к лечению рифампицином. Они рекомендуют тщательный контроль за функцией печени перед назначением этого препарата и в период лечения им либо уменьшение суточной дозы.

Для выяснения частоты и характера побочного действия туберкулостатических препаратов мы провели клинические наблюдения за двумя группами больных в условиях стационара противотуберкулезного диспансера. Первую группу составили 266 больных, у которых наблюдался одновременно туберкулез и хронический алкоголизм, во вторую (контрольную) группу были включены 183 больных туберкулезом легких, не страдающих хроническим алкоголизмом. По возрастно-половому составу обе группы были примерно идентичны.

Изучение побочного действия лекарственных препаратов на биохимическом и клеточном уровне привело к усложению классификации этого действия. Мы пользовались наиболее распространенной и простой классификацией, рассматривающей 3 типа побочных реакций: аллергические, токсико-аллергические и токсические.

Общие сведения о частоте и характере побочных реакций в сравниваемых группах представлены в табл. 12.

Как видно из табл. 12, возникновение побочных реакций у больных туберкулезом легких в значительной степени обусловлено хроническим алкоголизмом. Частота этих реакций в первой группе отмечалась более чем в 1,5 раза чаще, чем во второй. Обращает на себя внимание тот факт, что в первой группе аллергические реакции наблюдались не чаще, чем во второй, а токсико-аллергические реакции — несколько чаще. Основная разница в преобладании частоты побочного действия противотуберкулезных препаратов у больных хроническим алкоголизмом (в 2 раза) относится к побочным реакциям токсического характера (45,8% в первой группе, 22,4% — но второй). Причина этого состоит, по-видимому, в нарушении функции различных органов и систем при хроническом алкоголизме, при которых может в большей степени проявиться отрицательное влияние противотуберкулезных препаратов, связанное с их фармакологическими I нойствами.



Не является ли большая частота побочных реакций и первой группе причиной большего удельного веса (по сравнению с таковым во второй группе) тяжелых форм туберкулезного процесса? Известно, что возникновение побочных реакций нередко зависит от этого фактора. Такая зависимость, как показали наши данные, распространяется также на больных туберкулезом, страдающих одновременно хроническим алкоголизмом. Так, у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, у которых определялись в основном очаговые и инфильтративные формы, побочные реакции в пределах первой группы встречались в 1,4 раза реже, чем у больных с хроническим деструктивным туберкулезом легких (соответственно 53,8% и 75%). Подобные различия были выявлены у больных второй I руппы, но они были более выражены (в 2,1 раза; соответственно 35,7% и 74,9%).Удельный вес больных хроническим деструктивным туберкулезом легких в первой I руппе превышал таковой во второй почти в 3 раза (48 человек в первой группе и 17 — во второй).

Надо сказать, что подбор больных второй группы с небольшим числом лиц, страдающих хроническим деструктивным туберкулезом легких (всего 17 человек) был в известной мере «вынужденным», так как в эту группу мы отбирали больных без сопутствующих заболевапий. Поэтому для ответа на поставленный выше вопрос мы сравнивали частоту побочных реакций в обеих группах при том условии, что из них были исключены больные с хроническими формами туберкулеза легких. Результаты такого сравнения отражены в табл. 13, и они ныявляют ту же тенденцию при менее выраженной разнице, хотя и статистически достоверной по итоговым данным и по удельному весу побочных реакций токсического характера.

Частота и характер побочных реакций при применении отдельных химиопрепаратов представлены в табл. 14.

Анализ этих данных позволяет констатировать следующее. Переносимость различных препаратов группы ГИНК больными хроническим алкоголизмом неодинакова: фтивазид и метазид вызывают у них побочные реакции реже, чем тубазид. Реакции преимущественно токсического характера сопровождаются обострением сопутствующих заболеваний (желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и нервно-психической сферы). Побочные реакции, как правило, токсического характера и полная непереносимость наблюдались чаще применительно к ПАСК и этионамиду, сопровождаясь преимущественно нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта и печени.

Реже отмечены побочные действия от стрептомицина, которые проявляются не только токсическими, но и аллергическими реакциями. Наиболее часто побочное действие выявлено при назначении циклосерина и рифампи-цина. Есть все основания утверждать, что эти препараты оказываются наименее адекватными для лечения туберкулеза у больных алкоголизмом. Хотя мы назначали циклосерин преимущественно лицам без явных клинических признаков нарушения со стороны центральной нервной системы, а рифампицин — больным без явных симптомов гепатита (учитывая фармакологические особенности этих препаратов и значительную вероятность побочных реакций), удельный вес больных с проявлениями токсического воздействия на эти системы оказывался высоким (соответственно 66,6% и 21,9%). Вывод о необходимости соблюдать особую осторожность при назначении больным хроническим алкоголизмом циклосерина и рифампицина подтверждается и результатами проведенного нами сравнительного анализа частоты побочных реакции токсического характера в указанных выше двух группах больных. Показатель частоты таких реакций в первой группе оказался выше, чем во второй при лечении циклосерином в 4 раза, рифампицином — в 3 раза, остальными препаратами — в 2 и 2,5 раза, за исключением протионамида, по отношению к которому данный показатель соответствовал 1,5. Следует еще раз подчеркнуть, что для анализа побочных реакций на рифампицин (рифа-дин) в табл. 14 включены в основном больные, у которых клинических проявлений патологии печени не отмечалось. Однако даже у них реакции возникли у каждого пятого больного и сопровождались отклонениями от нормы показателей содержания билирубина, активности аминотрансфераз в сыворотке крови, тимоловой, сулемовой проб, клиническими проявлениями. Особенно выраженные реакции на циклосерин и рифампицин отмечались в тех случаях, когда больные возобновляли прием алкоголя на фоне лечения указанными препаратами.

Возвращаясь к характеристике проявлений лекарственных реакции аллергического, токсико-аллергического и токсического характера у больных алкоголизмом, отметим, что они не отличались от таковых у лиц не страдающих алкоголизмом. Эти реакции общеизвестны в отношении каждого препарата. Обращают на себя вни мание нарушения нервно-психической сферы у больных алкоголизмом при химиотерапии циклосерином, стрептомицином и тубазидом, проявляющиеся головными болями, депрессиеи, раздражительностью, страхом, расстройством сна, а в единичных случаях развитием острых психотических явлений и эпилептиформных припадков. В настоящее время доказано, что при хроническом алкоголизме повышается проницаемость гематоэнцефалического барьера. Можно предположить, что этот фактор является одной из причин усиления токсического влияния химиопрепаратов на центральную нервную систему больных, страдающих одновременно хроническим алкоголизмом и туберкулезом легких.



Мы установили, что употребление спиртных напитков па фоне химиотерапии тубазидом у части больных, страдающих хроническим алкоголизмом, снижает толерантность организма к алкоголю и меняет характер опьянения, при этом часто наблюдаются амнестические его формы. Интересно отметить, что у некоторых больных, лечившихся тубазидом и принимавших алкоголь, разви-нались реакции, по клиническим проявлениям напоминавшие таковые при алкогольно-тетурамовой провокации (гиперемия кожи и слизистых оболочек, тахикардия, затрудненное дыхание и т. д.). Это объясняется способностью некоторых лекарственных препаратов (в том числе тубазида) ингибировать ацетилдегидрогеназу и вызывать реакцию типа тетурамовой, на что указывал М. Boyrd. Фармакологическое взаимовлияние тубазида и алкоголя представляет научно-практический интерес и требует детального изучения. Однако факт тетурамоподобного действия тубазида позволяет прийти к выводу о желательности назначения больным туберкулезом н хроническим алкоголизмом этого препарата не только как ингибитора микобактерий туберкулеза.

Дифференцирование лекарственной непереносимости токсического характера с реакциями со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта п период выраженной абстиненции представляется особенно трудным, так как эти реакции нередко идентичны. Более того, они усиливаются у больных, принимающих туберкулостатические препараты в период абстиненции. Поэтому важно обследовать больного на наличие у него лекарственной непереносимости вне состояния абстиненции.

Значительную роль в развитии побочных реакций, вызываемых химиопрепаратами у больных алкоголизмом, играют хронические сопутствующие заболевания. Так, побочное действие туберкулостатических препаратов установлено у 65,1% больных, у которых алкоголизм сочетался с различными сопутствующими заболеваниями, и лишь у 45,1% больных, у которых такие заболевания не отмечались.

Почти у 2/3 больных туберкулезом легких и хроническим алкоголизмом, страдающих другими сопутствующими заболеваниями, обострение последних можно было в той или иной степени связать с применением туберкулостатических препаратов. При этом отмечена прямая зависимость побочных реакций от количества сопутствующих заболеваний. Так, побочное действие химио-препаратов отмечалось в 45,1% случаев при наличии только хронического алкоголизма и туберкулеза легких; частота побочных явлений оказывалась выше при одновременном наличии еще одного или двух сопутствующих заболеваний, достигая 100% при трех и большем их числе.

Проведенное нами исследование также показало, что у больных алкоголизмом с побочным действием туберкулостатических препаратов значительно чаще наблюдались побочные явления при лечении тремя и более препаратами, чем у больных, не страдающих алкоголизмом (соответственно 7,1% и 4,1%), двумя препаратами (30% и 19,2%) и реже — одним препаратом (33,1% и 62,5%).



Из представленных данных следует, что около 2/3 больных, страдающих одновременно туберкулезом легких и хроническим алкоголизмом, плохо переносят химиопрепараты. В развитии побочных реакций большую роль играют сопутствующие заболевания. При решении вопроса о назначении больным туберкулезом и хроническим алкоголизмом туберкулостатических препаратов или комбинации противотуберкулезных препаратов следует помнить о возможности возникновения в этих случаях побочных реакций. При сочетании хронических деструктивных форм туберкулеза и далеко зашедших стадий хронического алкоголизма применение цик-лосерина и рифампицина следует признать в значительной мере противопоказанным, поскольку часто это приводит к расстройствам функции печени, а также к нарушениям со стороны центральной нервной системы.

Источник: http://tuberkulez.org/pobochnoe-deystvie-protivotuberkuleznyh-preparatov.html

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов

Противотуберкулезные препараты имеют побочные эффекты. Если Вы заметили некоторые тревожные симптомы, расскажите о своих наблюдениях медицинской сестре или врачу.

Большинство побочных эффектов слабо выраженные, и они исчезают при продолжении лечения, или существуют способы для их облегчения. В среднем, один из десяти человек, которые получают лечение от туберкулеза, имеет более серьезные побочные эффекты. В этих случаях, лечение может быть временно приостановлено.

Ваш врач должен принять во внимание, если Вы принимаете противотуберкулезные препараты и некоторые другие лекарства в одно и то же время. Поэтому, важно, чтобы врач знал обо всех лекарствах, которые Вы принимаете (лекарства для лечения диабета, лекарства для предотвращения образования тромбов, противозачаточные таблетки и т.д.)



Легкие побочные эффекты являются распространенными и неприятными, но они не должны препятствовать продолжению лечения. Расскажите о симптомах сотрудникам, ответственным за Ваше лечение, чтобы они попытались найти способы для их облегчения. К легким побочным эффектам относятся:

  • Оранжевый цвет мочи, слюны или слез. Это вызвано рифампицином. Также контактные линзы могут быть окрашены, поэтому, Вы не можете их использовать во время приема рифампицина.
  • Покраснение и зуд кожи от солнечных лучей. Некоторые противотуберкулезные препараты делают кожу чувствительной к солнечным лучам. Ваш врач посоветует Вам использовать солнцезащитный лосьон или защищать кожу с помощью одежды.
  • Тошнота, диарея и потеря аппетита являются очень распространенными побочными эффектами, они обычно проходят через несколько недель лечения. Сильную и непрерывную тошноту можно лечить с помощью лекарств.
  • Слабая боль в верхней части брюшной полости. Это можно лечить с помощью лекарств.
  • Слабая боль в суставах. Это можно лечить болеутоляющими таблетками или с помощью физиотерапии.
  • Слабая головная боль. Это можно лечить болеутоляющими таблетками.
  • • Бессонница, депрессия. Это можно лечить с помощью лекарств.

Серьезные побочные эффекты являются редкими, но если они появились, то прием лекарств, вызвавших их, необходимо прекратить, по крайней мере, временно. Немедленно свяжитесь с персоналом, ответственным за Ваше лечение, если Вы заметили любой из следующих симптомов:

  • Рвота и сильная боль в брюшной полости
  • Цвет кожи или белая часть глаз становятся желтыми. Эти симптомы могут быть из-за гепатита, вызванного противотуберкулезными препаратами. Во время лечения регулярно проводятся анализы крови для контроля функций печени.
  • Лихорадка и сыпь на коже являются признаками тяжелой аллергической реакции
  • Сильная боль в суставах или мышцах, которая мешает двигаться
  • Головокружение
  • Звон в ушах или проблемы со слухом (ухудшение слуха)
  • Уменьшение объема мочи, цвет мочи становится очень темным
  • Ухудшение зрения
  • Судороги
  • Галлюцинации (Вы можете видеть или слышать странные вещи)
  • Мысли о самоубийстве, резкие перепады настроения
  • Кровоточивость десен или носа

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов можно в некоторой степени предотвратить. Например, прием изониазида часто вызывает периферическую невропатию, признаками которой являются онемение, боли и чувство покалывания в руках и ногах. Эти побочные эффекты можно предотвратить с помощью витамина В6.

Употребление алкоголя во время лечения туберкулеза увеличивает риск гепатита. По этой причине важно, чтобы Вы вообще не использовали алкоголь во время лечения.

Помощь

Nummelan parantolan tutkimussäätiön tuella



Sosiaali- ja terveysministeriön tuella

Источник: http://tuberkuloosi.fi/ru/%D0%BF%D0%BE%D0%BC%D0%BE%D1%89%D1%8C/%D0%BF%D0%BE%D0%B1%D0%BE%D1%87%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D1%8D%D1%84%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%82%D1%8B-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D1%82%D1%83%D0%B1%D0%B5%D1%80%D0%BA%D1%83%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD/

Блокнот фтизиатра – туберкулез

Все, что Вы хотите знать о туберкулезе

Побочное действие противотуберкулезных препаратов

Побочное действие противотуберкулезных препаратов — одна из главных причин недостаточной эффективности химиотерапии. Возникая в процессе комбинированной химиотерапии, они существенно ограничивают ее возможности и снижают эффективность лечения больных туберкулезом легких по основным показателям — срокам прекращения бактериовыделения и частоте закрытия каверн.

На современном уровне знаний патогенеза побочного действия противотуберкулезных препаратов можно классифицировать следующие формы побочных реакций противотуберкулезных препаратов [Мишин В.Ю., 2003]:


  • 1. Токсические побочные реакции:
  • а) токсико-метаболические (общие реакции организма);
  • б) токсико-органные (поражение органов и тканей — печени, почек, нервной, сердечно-сосудистой и др. систем).
  • 2. Аллергические побочные реакции:
  • а) немедленного типа, связанные с образованием антител (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница);
  • б) замедленного типа, связанные с цитотоксическими лимфоцитами (поражение кожи и слизистых — синдром Лайела, поражения внутренних органов — гепатит, нефрит и др., поражения нервной, кроветворной и др. систем);
  • в) псевдоаллергические.
  • 3. Токсико-аллергические реакции.
  • Дисбиотические нарушения кишечника:
  • а) устранимые;
  • б) неустранимые.

Токсические реакции зависят от дозы и длительности применения препарата, характера его инактивации и элиминации, а также от особенностей взаимодействия с другими препаратами в организме, от функционального состояния основных звеньев дезинтоксикационных систем (влияние возраста, сопутствующих заболеваний, предшествующего медикаментозного лечения). При этом химическая структура и фармакологические свойства препаратов определяют органоспецифичность поражения, свойственную каждому противотуберкулезному препарату.

Аллергические реакции являются индивидуальным ответом организма больного на антиген-препарат или продукты его катаболизма. Аллергическое состояние может развиться вслед за первым введением лекарства, но обычно обусловливается постепенной сенсибилизацией при его повторных приемах. Возникновение реакции не зависит от дозы препарата, но степень усиливается при ее повышении. Все противотуберкулезные препараты могут оказаться причиной сенсибилизации организма, но в наибольшей степени этими свойствами обладают антибиотики.

Токсико-аллергические реакции сочетают в себе одновременное развитие токсических и аллергических проявлений противотуберкулезных средств.

К лекарственным осложнениям относятся также дисбиотические нарушения — дисбактериоз, кандидамикоз и аспергиллез.

В диагностике отрицательных реакций химиотерапии ведущее значение имеет клиническая картина.



Токсическое действие противотуберкулезных препаратов может обусловить ухудшение общего состояния и самочувствия больного, но на этом фоне чаще всего выявляются симптомы органной патологии, наиболее характерной для каждого препарата. Примерами этого являются поражения почек, слухового и вестибулярного аппарата при лечении стрептомицином, канамицином, капреомицином зрительного нерва, периферических невритов и психоневрологических расстройств — изониазидом, циклосерином, протионамидом; поражения печени — рифампицином, изониазидом, этионамидом, пиразинамида; сердечно-сосудистых нарушений — стрептомицином, канамицином, капреомицином, изониазидом, циклосерином; изменений гемограммы — количества лейкоцитов (увеличение или уменьшение), моноцитоз, левый сдвиг, анемия, тромбоцитопения — при лечении различными препаратами.

Аллергические реакции на противотуберкулезные препараты характеризуются стереотипностью независимо от химической структуры и дозы (иногда) препарата. Общеизвестные симптомы — сыпь, зуд, подъем температуры, эозинофилия, ринит, бронхоспазм, отек Квинке. Эти проявления могут быть самостоятельными или нередко сопровождаются недомоганием, сосудистыми реакциями (тахикардия, головная боль, иногда типа мигрени, головокружение), ухудшением аппетита, ощущением тошноты и др.

Токсико-аллергические реакции на противотуберкулезные препараты отличаются разнообразием и полиморфизмом. Наиболее типичными клиническими вариантами таких осложнений являются токсико-аллергические — гепатит, нефрит, миокардит, различные невриты, гематологические сдвиги, диспепсия, сочетающиеся с аллергическими симптомами. Токсико-аллергическое побочное действие чаще приобретает затяжное течение и трудно поддается корригирующей терапии.

Современные принципы лабораторной и инструментальной диагностики лекарственных осложнений противотуберкулезной терапии предусматривают изучение показателей гемограммы, красной крови, тромбоцитов, СОЭ, функционального состояния печени (трансаминоферазы, лактатдегидрогеназы и ее изоферментов, в частности ЛДГ5, щелочной фосфатазы, гаммаглютамил-транспептидазы, монофосфатальдолазы, билирубина, холестерина в сыворотке крови; уробилина и желчных пигментов в моче, калия, кальция и магния в плазме крови); функционального состояния почек (белок, эритроциты, цилиндры в моче, показатели концентрационной и выделительной функции почек (остаточный азот в крови); остроты зрения, периметрии и цветового восприятия; аудиометрии; электрокардиографии; энцефалографии и др.

Источник: http://ftiza.su/pobochnoe-deystvie-protivotuberkuleznyih-preparatov/



Побочные реакции на противотуберкулезные препараты — Фтизиатрия

11.2. Побочные реакции на противотуберкулезные препараты

Побочные реакции на противотуберкулезные препараты подразделяют на токсические, аллергические, токсико-аллергические (смешанные). К отрицательным эффектам противотуберкулезных средств относится также развитие устойчивости к ним микобактерий.

Тактика при выявлении токсических реакций заключается в отмене или снижении дозы препарата; назначении корригирующих средств; ускорении выведения лекарства из организма (гемосорбции, энтеросорбции, инфузионной терапии); в случае Полной непереносимости — применение других, нетоксичных Препаратов.

При аллергических реакциях на противотуберкулезные препараты: отмена препарата; Применение антигистаминных средств, в тяжелых случаях глюкокортикоидов; ускорение выведения из организма препарата, вызвавшего аллергию; применение других антибактериальных препаратов — без аллергического действия у данного больного (лейкергические тесты).

Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов встречаются не так часто, но у некоторых пациентов могут проявляться в очень тяжелой форме.

В табл. 11.2 представлен общий симптоматический подход к купированию наиболее частых побочных эффектов основных препаратов. Побочные действия разделены на легкие и тяжелые. Как правило, при развитии легких побочных эффектов лечение противотуберкулезными препаратами можно продолжать. Купировать побочный эффект можно симптоматическими средствами.



Если у пациента развивается тяжелая побочная реакция, прием вызвавшего ее препарата следует прекратить. Дальнейшее ведение зависит от характера побочного эффекта. Пациенты с тяжелыми побочными действиями должны быть проконсультированы в головном учреждении.

Мониторинг побочных эффектов должен проводиться в установленном порядке для больных категорий 1, 2 и 3. Тип и частота обследований зависят от режима лечения (например, содержащего стрептомицин) и риска развития побочных реакций (возраст, употребление алкоголя, ВИЧ-инфекция, беременность). Мониторинг включает клиническое обследование и лабораторные тесты.

Пациенту необходимо четко разъяснить, как могут проявляться побочные действия тех препаратов, которые он принимает. Следует предупредить больного о незначительных побочных действиях, таких, как оранжевое окрашивание мочи рифампицином, а также — о проявлениях потенциально опасных побочных эффектов, таких, как ухудшение зрения и потеря слуха. Важно не только сообщить пациенту о возможных побочных действиях препаратов, но и четко объяснить, какие из них требуют обращения к медработнику, а какие — нет.

Побочные эффекты, при которых можно продолжать прием лекарств.

• Рифампицин может окрасить мочу, слюну или слезы в оранжевый цвет. Желательно не пользоваться контактными линзами, так как они также могут прокраситься.



• Рифампицин может сделать кожу более чувствительной к солнечным лучам. Следует избегать длительного нахождения на ярком солнце, носить закрытую одежду или пользоваться защитным кремом.

• Рифампицин снижает эффективность таблеток, предохраняющих от беременности. Женщинам, принимающим рифампицин, следует выбрать другой способ предохранения.

До проведения противотуберкулезной химиотерапии необходимо определить функциональное состояние различных органов и систем (почек, печени, системы крови). При выявлении отклонений от нормы или обнаружении симптомов, возможно, обусловленных побочными реакциями, следует провести углубленное обследование.

У взрослых пациентов перед началом противотуберкулезной химиотерапии необходимо исследовать:

уровень печеночных трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы;

уровень креатинина и азота мочевины в крови;



провести анализ мочи;

общий анализ крови (на содержание гемоглобина или гематокрит, число эритроцитов, лейкоцитов (общее число и число отдельных видов лейкоцитов) и число тромбоцитов).

Кроме того, следует определить концентрацию мочевой кислоты, так как пиразинамид препятствует ее разложению. При назначении этамбутола необходимо до начала лечения проверить зрение пациента. При назначении стрептомицина и канамицина пациентам необходимо проверить слух.

Токсический гепатит. Одной из серьезных и частых побочных реакций является гепатит. Гепатотоксическим действием обладают изониазид, рифампицин и пиразинамид. У 10 из 20% пациентов отмечается доброкачественный бессимптомный подъем уровня ферментов печени. Изменения могут пройти даже при продолжении приема препаратов, но необходимо проведение тщательного наблюдения.

В редких случаях печеночная недостаточность может развиться быстро, особенно если пациент продолжает прием препаратов, несмотря на развитие симптомов поражения печени.

В группу риска развития гепатита входят пациенты:

1) у которых в анамнезе есть реакция печени на прием изониазида, рифампицина или пиразинамида;

2) у которых имеется нарушение функции печени (вирусный гепатит, алкоголизм);

3) ВИЧ-инфицированные пациенты;

4) беременные женщины или пациентки в первые 6 мес. после родов.

Таблица 11.2 Наиболее частые побочные эффекты от применения противотуберкулезных препаратов

Высыпания на коже

Прекратить прием препаратов

Расплывчатое зрение Нарушение цветовосприятия

Прекратить прием препаратов

Повышение сдержания трансаминаз больше 3 — 5 норм Потемнение мочи

Лихорадка в течение трех и более суток

Пожелтение белков глаз и кожи

Прекратить прием препарата, исследовать функцию печени (подробности см.ниже)

Головокружение Покалывание и онемение вокруг рта

Поражение нервной системы

Прекратить прием препаратов

Покалывание и онемение в руках и ногах

Прекратить прием препаратов

Дискомфорт в животе, рвота, потеря аппетита

Прекратить прием препаратов

Повышенный уровень мочевой кислоты Суставные боли

Прекратить прием препаратов

Замедленное свертывание крови

Прекратить прием препаратов

Оранжевое окрашивание мочи, пота или слез

Окрашивание биологических жидкостей

Продолжать прием препаратов, разъяснить больному, что это нормальная реакция

Снижает эффект некоторых препаратов, таких, как оральные противозачаточные средства

Частые солнечные ожоги

Потеря равновесия Снижение слуха в ушах

Прекратить прием препаратов

Повышение содержания креатинина и азота мочевины

Прекратить прием препаратов

Все пациенты, принимающие изониазид, рифампицин или пиразинамид, должны быть предупреждены о том, что при возникновении следующих симптомов: тошноты, потери аппетита, рвоты, потемнения мочи, желтухи, неожиданного подъема температуры в течение 3 дн или болезненности живота необходимо прекратить прием препаратов и немедленно обратиться к врачу. У курящих пациентов отмечается отвращение к сигаретам. Во время каждого осмотра пациента необходимо проводить целенаправленный опрос об этих симптомах. Если у пациента отмечается повышение уровня ферментов печени в 3 — 5 раз по сравнению с нормой или наблюдаются симптомы гепатита, то препарат необходимо отменить.

1. Перечислите наиболее эффективные противотуберкулезные препараты.

2. Какие побочные действия вызывает изониазид?

3. Назовите правила приема рифампицина.

4. Кому нельзя назначать этамбутол?

5. Какие побочные действия вызывает стрептомицин?

6. К какой группе препаратов относится левофлоксацин?

Источник: http://lekmed.ru/info/arhivy/ftiziatriya-46.html

Побочные действия противотуберкулезных препаратов

Занятие №4. «Побочные действия противотуберкулезных препаратов»

Современная медицина располагает эффективными средствами для лечения туберкулеза и имеет возможности излечить большинства больных.

Что бы излечиться от туберкулеза необходимо:

    Пройти полностью курс лечения под наблюдением врача-фтизиатра. Лечение туберкулеза всегда длительное.Принимать все назначенные врачом противотуберкулезные препараты и не делать перерывов в лечении.Выполнять все назначенные врачом обследования — их результат позволяет контролировать эффективность лечения.

Все противотуберкулезные препараты обладают побочными действиями, которое особенно выражено при их комплексном применении. Побочное действие или реакция это отрицательное влияние лекарственного препарата на органы и системы человека, приводящие к нарушению их деятельности.

Большинства противотуберкулезных препаратов изготовлены в виде таблеток и принимаются внутрь.

Основные противотуберкулезные препараты.

    Изониазид. Высокоэффективный, малотоксичный противотуберкулезный препарат. При приеме внутрь быстро всасывается. Перерабатывается в печени до неактивных форм и выделяется почками. Побочные реакции чаще наблюдаются в виде головной боли, раздражительности, бессонницы, онемения конечностей, психоза, судорожного синдрома, ощущения сердцебиения, повышения АД или со стороны печени. При лечении изониазидом нельзя употреблять алкоголь, поскольку их сочетание резко увеличивает токсичность препарата. Рифампицин.Один из наиболее эффективных противотуберкулезных препаратов. Хорошо всасывается в кишечнике и проникает в ткани. Максимальная концентрация в крови достигает через 2-3 часа. Выводится из организма в основном с желчью. Тяжелые побочные эффекты во время лечения рифампицином возникают редко. В начале лечения обычно наблюдаются тошнота, рвота, диарея, анарексия, обычно эти явления быстро проходят. При приеме препарата возможно потемнение кожных покровов. Моча и кал приобретают красноватый оттенок. В период лечения рифампицином нельзя употреблять алкоголь.Пиразинамид.Высокоэффективный противотуберкулезный препарат. Действие пиразинамида наиболее выражено в очагах с распадом, имеющих кислую реакцию. После приема внутрь препарат быстро всасывается. Его максимальная концентрация в крови достигается через 1-3 часа. Перерабатывается в печени, выделяется из организма почками. Побочные эффекты при соблюдении рекомендаций наблюдаются редко. Возможны боли в суставах, нарушение функции печени, увеличение содержания мочевой кислоты. Пиразинамид несовместим с ацетилсалициловой и аскорбиновой кислотой. Этамбутол. Синтетический противотуберкулезный препарат. При приеме внутрь всасывается 70% и максимальный уровень создается через 2-3 часа. Выводится препарат мочой. Побочные реакции в виде аллергии или нарушения функции пищеварительного тракта наблюдаются редко. Более серьезные осложнения могут быть со стороны органов зрения – снижение его остроты, изменения цветоощущения. При отмене препарата эти явления, как правило, проходят. Поэтому перед началом лечения и в процессе лечения необходим офтальмологический контроль. Стрептомицин.Самый первый антибиотик, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность, до сих пор не утратил своего значения. При внутримышечном введении быстро всасывается и максимальная концентрация в организме достигается через 0.5-1 час. При лечении препаратом нередко наблюдаются снижение слуха. Необходима своевременная диагностика и отмена препарата. Довольно часто наблюдаются аллергические реакции, нарушения функции почек и в системе кроветворения.

Резервные противотуберкулезные препараты.

    Протионамид, этионамид. Одинаковые по действию препараты. Действуют на обмен микробной клетки. Сохраняют свою активность в кислой среде. При приеме внутрь медленно всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Основные побочные эффекты при лечении связаны с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, центральной нервной системы. Реже возникают нарушение функции печени и угревая сыпь. Побочные реакции на этионамид возникают чаще, чем на протионамид. Употребление алкоголя в период лечения категорически запрещено. Канамицин.Противотуберкулезный препарат, схожий со стрептомицином, но его действие слабее. При внутримышечном введении быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 0.5-1 час. Побочные реакции при применении канамицина те же, что и в отношении стрептомицина. Капреомицин. Включает комплекс из четырех активных компонентов. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Из организма выводится почками. Токсическое действие на почки, слуховой аппарат, печень и систему кроветворения. Возможны аллергические реакции. Циклосерин.Препарат широкого действия. Активен в кислой среде. После приема внутрь быстро всасывается и достигает в организме максимума через 3-4 часа. Выводится мочой. При лечении часто возникают побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, раздражительность. Иногда наблюдается чувство страха и галлюцинации. ПАСК (пара-аминосалициловая кислота). Имеет слабое действие по отношению к микобактерии туберкулеза. Перерабатывается в печени, в течение суток почками выводится% препарата. Побочные эффекты часто возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, печени, почек, кожи. Препарат применяется в основном только при устойчивости микобактерий к другим препаратам. Фторхинолоны – ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин,антибиотики широкого спектра действия. Хорошо всасываются при приеме внутрь, достигая максимальной концентрации в организме через 1-2 часа. Препараты этого ряда отличаются относительно низкой токсичностью. Иногда возможны тошнота, рвота, диарея и нарушения со стороны центральной нервной системы (головная боль, сонливость, головокружение, тревожность). При длительном пребывании на солнце может возникнуть фотодерматит. Лекарственные препараты, содержащие цинк, железо, алюминий, кальций, магний ухудшают всасывание фторхинолонов.

Обзоры сервисов Pandia.ru

Проекты по теме:

Домашний очаг

Справочная информация

Техника

Общество

Образование и наука

Бизнес и финансы

Бизнес

Досуг

Технологии

Инфраструктура

Наука

Товары

Услуги

Мнение редакции может не совпадать с мнениями авторов.

Источник: http://pandia.ru/text/78/200/81368.php

Побочное действие противотуберкулезных препаратов

Побочное действие противотуберкулезных препаратов — одна из глав­ных причин недостаточной эффективности химиотерапии. Возникая в процессе комбинированной химиотерапии, они существенно ограничи­вают ее возможности и снижают эффективность лечения больных ту­беркулезом легких по основным показателям — срокам прекращения бактериовыделения и частоте закрытия каверн.

На современном уровне знаний патогенеза побочного действия про­тивотуберкулезных препаратов можно классифицировать следующие формы побочных реакций противотуберкулезных препаратов [Ми­шин В.Ю., 2003].

1. Токсические I юбочные реакции:

а) токсико-метаболические (общие реакции организма);

б) токсико-органные (поражение органов и тканей — печени, по­чек, нервной, сердечно-сосудистой и др. систем).

2. Аллергические I юбочные реакции:

а) немедленного типа, связанные с образованием антител (ана­филактический шок, отек Квинке, крапивница);

б) замедленного типа, связанные с цитотоксическими лимфоци­тами (поражение кожи и слизистых — синдром Лайела, пора­жения внутренних органов — гепатит, нефрит и др., пораже­ния нервной, кроветворной и др. систем);

3. Токсико-аллергические реакции.

Дисбиотические нарушения кишечника:

Токсические реакции зависят от дозы и длительности применения пре­парата, характера его инактивации и элиминации, а также от особенно­стей взаимодействия с другими препаратами в организме, от функцио­нального состояния основных звеньев дезинтоксикационных систем (влияние возраста, сопутствующих заболеваний, предшествующего ме­дикаментозного лечения). При этом химическая структура и фармако­логические свойства препаратов определяют органоспецифичность по­ражения, свойственную каждому противотуберкулезному препарату.

Аллергические реакции являются индивидуальным ответом организма больного на антиген-препарат или продукты его катаболизма. Аллерги­ческое состояние может развиться вслед за первым введением лекарства, но обычно обусловливается постепенной сенсибилизацией при его по­вторных приемах. Возникновение реакции не зависит от дозы препара­та, но степень усиливается при ее повышении. Все противотуберкулез­ные препараты могут оказаться причиной сенсибилизации организма, но в наибольшей степени этими свойствами обладают антибиотики.

Токсико-аллергические реакции сочетают в себе одновременное разви­тие токсических и аллергических проявлений противотуберкулезных средств.

К лекарственным осложнениям относятся также дисбиотические на­рушения — дисбактериоз, кандидамикоз и аспергиллез.

В диагностике отрицательных реакций химиотерапии ведущее зна­чение имеет клиническая картина.

Токсическое действие противотуберкулезных препаратов может обус­ловить ухудшение общего состояния и самочувствия больного, но на этом фоне чаще всего выявляются симптомы органной патологии, наиболее характерной для каждого препарата. Примерами этого являются пораже­ния почек, слухового и вестибулярного аппарата при лечении стрептоми­цином, канамицином, капреомицином зрительного нерва, периферичес­ких невритов и психоневрологических расстройств — изониазид ом, циклосерином, протионамидом; поражения печени — рифампицином, изониазидом, этионамидом, пиразинамида; сердечно-сосудистых нару­шений — стрептомицином, канамицином, капреомицином, изониазидом, циклосерином; изменений гемограммы — количества лейкоцитов (уве­личение или уменьшение), моноцитоз, левый сдвиг, анемия, тромбоци- топения — при лечении различными препаратами.

Аллергические реакции на противотуберкулезные препараты харак­теризуются стереотипностью независимо от химической структуры и дозы (иногда) препарата. Общеизвестные симптомы — сыпь, зуд, подъем температуры, эозинофилия, ринит, бронхоспазм, отек Квинке. Эти про­явления могут быть самостоятельными или нередко сопровождаются недомоганием, сосудистыми реакциями (тахикардия, головная боль, иногда типа мигрени, головокружение), ухудшением аппетита, ощуще­нием тошноты и др.

Токсико-аллергические реакции на противотуберкулезные препа­раты отличаются разнообразием и полиморфизмом. Наиболее типич­ными клиническими вариантами таких осложнений являются токси- ко-аллергические — гепатит, нефрит, миокардит, различные невриты, гематологические сдвиги, диспепсия, сочетающиеся с аллергическими симптомами. Токсико-аллергическое побочное действие чаще приобре­тает затяжное течение и трудно поддается корригирующей терапии.

Современные принципы лабораторной и инструментальной диагно­стики лекарственных осложнений противотуберкулезной терапии пре­дусматривают изучение показателей гемограммы, красной крови, тром­боцитов, СОЭ, функционального состояния печени (трансаминоферазы, лактатдегидрогеназы и ее изоферментов, в частности ЛДГ5, щелочной фосфатазы, гаммаглютамил-транспептидазы, монофосфатальдолазы, билирубина, холестерина в сыворотке крови; уробилина и желчных пиг­ментов в моче, калия, кальция и магния в плазме крови); функциональ­ного состояния почек (белок, эритроциты, цилиндры в моче, показате­ли концентрационной и выделительной функции почек (остаточный азот в крови); остроты зрения, периметрии и цветового восприятия; аудио­метрии; электрокардиографии; энцефалографии и др.